Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Protein Antioksidan Dalam Memperbesar Peradangan Di Luar

Protein yang memberikan perlindungan penting terhadap radikal bebas di dalam sel memicu peradangan yang merusak ketika dilepaskan di luar, mengaktifkan sel kekebalan dan memperburuk kerusakan setelah stroke, menurut sebuah studi baru yang diterbitkan 20 Mei 2021 di jurnal akses terbuka PLOS Biology oleh Takashi Shichita dari Institut Ilmu Kedokteran Tokyo Metropolitan dan rekan-rekannya..
IMAGES
Gambar: myalkes.com

Protein DJ-1 bekerja di dalam sel untuk membersihkan fragmen molekul berbahaya yang disebut radikal bebas. Diperkirakan mencegah degenerasi saraf dengan mengurangi stres oksidatif dalam neuron yang menua; memang, mutasi inaktivasi pada gen yang mengkode DJ-1 menyebabkan salah satu bentuk penyakit Parkinson (DJ-1 juga dikenal sebagai PARK7 karena alasan ini).

Ketika sel pecah, isinya dilepaskan ke sekitarnya, di mana molekul tertentu yang dilepaskan, yang disebut DAMP (pola molekuler terkait kerusakan) bertindak sebagai sinyal alarm untuk mengaktifkan proses inflamasi, termasuk daya tarik makrofag untuk membersihkan kerusakan. Pada tingkat rendah dan dalam waktu singkat, peradangan di otak bisa bermanfaat. Tetapi ketika kerusakannya luas, seperti pada stroke, peradangan dapat berkontribusi pada masalah daripada solusinya.

Untuk mengidentifikasi DAMP baru, penulis menyiapkan homogenat otak dan kemudian memisahkan protein di dalamnya berdasarkan berat molekul. Mereka sebelumnya telah menunjukkan bahwa satu subset, antara 15 dan 25 kilodalton, berisi aktivitas DMAP. Di sini, mereka mengidentifikasi calon protein dalam subset tersebut dengan menggunakan spektrometri massa, menghasilkan protein yang dimurnikan, dan kemudian menambahkannya ke makrofag yang dikultur.

Salah satu protein tersebut adalah DJ-1, yang mendorong peningkatan regulasi sitokin inflamasi di makrofag. Para peneliti menunjukkan bahwa efek ini dipicu oleh interaksi dengan reseptor Toll-like pada permukaan makrofag, protein membran yang diketahui memediasi aktivasi inflamasi. Untuk lebih mengkonfirmasi potensi pro-inflamasi DJ-1, tim menunjukkan bahwa aktivitas DAMP bergantung pada keberadaan dua bagian kunci dari struktur tiga dimensi protein; mengubah ini menghapus efeknya. Akhirnya, mereka menunjukkan bahwa DJ-1 dilepaskan oleh sel-sel yang sekarat selama stroke pada model tikus, dan bahwa melumpuhkan DJ-1, atau memblokirnya dengan antibodi, mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh stroke.

"DJ-1 ekstraseluler adalah DAMP inflammatogenik yang sebelumnya tidak diketahui," kata Shichita, "dan mungkin menjadi target yang diduga untuk intervensi terapeutik untuk mencegah perkembangan penyakit inflamasi dan neurodegeneratif."

Dr. Shichita mencatat "DJ-1 telah diselidiki secara menyeluruh sebagai protein antioksidan sitoprotektif dalam neuron. Namun, di sini kami menunjukkan bahwa DJ-1 yang dilepaskan secara ekstraseluler memicu peradangan neurotoksik setelah stroke iskemik. DJ-1 intraseluler meningkat sebagai respons terhadap stres oksidatif pada iskemik. neuron, tetapi jika tekanan iskemik mengakibatkan kematian sel nekrotik, DJ-1 secara pasif dilepaskan ke ruang ekstraseluler. DJ-1 yang dilepaskan berinteraksi dengan Toll-like receptor 2 (TLR2) dan TLR4 dalam infiltrasi sel myeloid dan memicu inflamasi pasca iskemik , yang mengarah ke patologi stroke iskemik yang diperburuk. Dengan demikian, DJ-1 ekstraseluler adalah DAMP inflammatogenik yang sebelumnya tidak diketahui, dan mungkin menjadi target yang diduga untuk intervensi terapeutik untuk mencegah perkembangan penyakit inflamasi dan neurodegeneratif. "

Powered By NagaNews.Net